Kürzlich hat Corcept Therapeutics einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) bei der US-amerikanischen FDA für seinen proprietären selektiven Cortisolregulator Relacorilant zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs eingereicht. Darüber hinaus wird derzeit die NDA für die Behandlung von endogenem Hyperkortisolismus (auch bekannt als Cushing-Syndrom) mit Relaxorantien von der FDA geprüft. Erwähnenswert ist, dass diese Therapie von der Branchenpresse als eine der potenziell schwergewichtigen Therapien für 2025 ausgewählt wurde.
Der neue Arzneimittelantrag basiert hauptsächlich auf positiven Daten aus der kritischen Phase-3-Studie ROSELLA und der Phase-2-Studie. In diesen Studien hatten Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs, die mit Relaxorant in Kombination mit Albumin-Paclitaxel behandelt wurden, ein besseres progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) als Patienten, die nur mit Albumin-Paclitaxel behandelt wurden, und die Patienten benötigten kein Biomarker-Screening.
Die Analyse zeigt, dass die ROSELLA-Studie ihren primären Endpunkt - eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens erreicht hat, wie durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet. Im Vergleich zur Monotherapie reduzierte die Kombinationstherapie aus Relaxorant und Albumin-Paclitaxel das Risiko einer Krankheitsprogression um 30 % (Hazard Ratio: 0,70; p=0.0076). Das mittlere PFS-BICR der Patienten in der Relacorilant-Kombinationstherapiegruppe verlängerte sich auf 6,5 Monate, während das der Patienten, die mit einer Albumin-Paclitaxel-Monotherapie behandelt wurden, 5,5 Monate betrug. Darüber hinaus stimmten die von den Forschern ausgewerteten PFS-Ergebnisse mit dem PFS-BICR überein, mit einer Gefährdungsquote von 0,71 (p=0.0030).
In der mittelfristigen Analyse des Gesamtüberlebens reduzierte die Zugabe von Relaxorans das Sterberisiko der Patienten um 31 % und verlängerte ihr Leben erheblich. Das mittlere OS der Gruppe mit Relacorilant-Kombinationstherapie betrug 16,0 Monate, während die Gruppe mit Albumin-Paclitaxel-Monotherapie 11,5 Monate betrug (Hazard Ratio: 0,69; p=0.0121). Dieser therapeutische Effekt spiegelt sich in allen klinisch relevanten Untergruppen wider, auch bei Patienten mit schlechter Prognose.
Relacorilant ist ein oraler, möglicherweise „erster seiner Klasse“ selektiver Glukokortikoidrezeptor (GR)-Antagonist, der die Cortisolaktivität durch Bindung an GR und nicht an andere Hormonrezeptoren im Körper reguliert. Corcept Therapeutics entwickelt Entspannungsmittel für Eierstockkrebs und verschiedene andere schwere Krankheiten, darunter endogenen Hyperkortisolismus und Prostatakrebs.
